口唇疱疹俗称"唇疱疹""热疮"或"发热水疱",主要由1型单纯疱疹病毒(HSV-1)引起,少数也可由HSV-2引起。典型过程是唇缘或口周先出现刺痛、灼热,随后冒出一簇小水疱,再经过破溃、结痂而愈合。
儿童初次出现症状时,常见的并不是唇缘一小簇水疱,而是发热、牙龈红肿、满口疼痛性溃疡,即原发性疱疹性龈口炎。两种情况的家庭处理重点不同,本文会分别说明。
多数免疫功能正常的儿童和成人可以自行恢复。真正需要警惕的是眼部受累、喝不进水、疱疹性湿疹、新生儿或小婴儿感染,以及免疫功能低下者出现广泛或持续不愈的病变。
下面三种情况常被混在一起,但常见部位、人群和需要关注的问题并不相同。
| 情况 | 常见部位和表现 | 常见人群 | 最需要关注什么 |
|---|---|---|---|
| 复发性口唇疱疹 | 唇红缘、口角、鼻孔周围等部位出现成簇小水疱,常先有刺痛或灼热 | 儿童和成人均可发生,成人更常见 | 早期处理、减少直接接触、警惕眼部或湿疹扩散 |
| 原发性疱疹性龈口炎 | 牙龈明显红肿、易出血,口腔多处疼痛性水疱或溃疡,可伴发热、口臭、流涎 | 多见于幼儿,也可发生于大龄儿童和成人 | 疼痛和脱水 |
| 阿弗他溃疡(常说的复发性口腔溃疡) | 唇内侧、颊黏膜或舌缘出现圆形浅溃疡,通常没有先成簇起疱的过程 | 各年龄均可 | 一般不传染;反复、巨大或长期不愈时应寻找其他原因 |
HSV-1非常常见。世界卫生组织2020年的全球估计显示,50岁以下人群中约64%(约38亿人)感染过HSV-1。这个数字是全球模型估计,不能直接代表某个国家、年龄段或家庭,但它说明感染并不罕见,也不意味着个人卫生差。
病毒通常通过口腔、唾液、口周皮肤或疱液与易感者直接接触传播。第一次感染常发生在儿童或青少年期,但成年人也可能首次感染。多数初次感染没有症状,或症状轻到没有被注意到。
初次感染后,病毒会进入感觉神经节并长期潜伏。免疫系统可以抑制病毒,却无法把潜伏病毒完全清除。病毒再次激活时,会沿感觉神经回到皮肤或黏膜,于是同一位置或邻近位置反复出现水疱。
以下因素常被报告与复发有关,但并非每个人都会遇到,研究也不能证明每次复发都能找到明确诱因:
偶尔复发不等于"免疫力差",频繁复发也不宜只靠所谓"增强免疫力"的补充剂来处理。
前驱期:部分患者在水疱出现前数小时至一两天,会在固定部位感到刺痛、发紧、发痒、灼热或轻微肿胀。也有人没有明显的前驱感觉。
水疱和破溃期:红斑上出现一簇细小水疱,水疱可融合、破裂,形成浅表糜烂并渗液。常见部位是唇红缘、口角、鼻孔附近或口周皮肤。
复发性口腔内HSV更偏好硬腭、附着龈等角化黏膜。若溃疡主要位于唇内侧、颊黏膜或舌腹,又没有"成簇水疱、固定部位复发"的特点,则应考虑阿弗他溃疡等其他诊断。
结痂和愈合期:皮损随后结痂,可能有干裂、轻微出血或疼痛。免疫功能正常者通常在7~14天内愈合,不留瘢痕,但可暂时留下红印或色素改变。
自体接种:触摸皮损后再揉眼、吮指或接触其他部位皮肤,可能把病毒带到新位置,引起眼部感染或手指疱疹(疱疹性瘭疽)。因此活动期勤洗手、不摸疱,是保护自己也保护家人的关键一步。
孩子可能先发热、烦躁或咽痛,随后出现:
不经过抗病毒治疗的龈口炎病程可能较长,发热可能1周左右,但口腔疼痛影响进食可持续10-14天左右。
病变通常约2周左右愈合,较重者可能持续接近3周。住院最常见的原因是口腔疼痛无法有效进食导致的脱水。
成年人第一次出现有症状的口腔HSV感染时,也可能有发热、全身不适、咽痛、牙龈炎和广泛口腔溃疡。
若第一次就出现广泛、剧痛或不典型的病变,不宜只凭网络图片自我诊断。
HSV-1可存在于水疱液、唾液以及口腔和口周皮肤表面。以下接触更值得防范:
物品传播并非口唇疱疹最主要的途径。不过在活动期,仍应避免共用唇膏、口红、牙刷、剃须刀,以及刚接触过口唇的杯子、吸管或餐具。这样做既能减少疱液或唾液的间接接触,也可避免污染外用产品。
从熟悉的刺痛、灼热开始,到水疱、破溃、结痂,再到皮肤完全恢复,都应按有传播风险来处理。可见水疱和新鲜溃疡存在时,风险最高。
没有任何症状时也可能出现间歇性病毒排出,因此传播风险不可能降为零。但这不等于感染者平时需要隔离,也不需要回避普通社交接触。
HSV-1常见于口腔和口周,但可通过口交感染生殖器。活动性唇疱疹或前驱症状期间,应暂停口交。
安全套或口腔保护膜能降低风险,却不能覆盖所有可能排毒的皮肤,因此无法完全消除传播。
反复在相同位置出现前驱刺痛、成簇水疱、破溃和结痂时,医生通常可根据病史和皮损外观作出诊断,不一定需要化验。
以下情况可考虑从新鲜水疱底部或溃疡处取样,做HSV核酸扩增(PCR):
HSV血清抗体只能提示既往是否感染过,既不能证明眼前这处唇部皮损就是HSV,也不能判断病毒来自哪里、何时感染、当下是否正在排毒。
典型的唇疱疹一般不需要靠抽血确诊。
多发生在唇内侧、颊黏膜、舌缘或舌腹等非角化黏膜,常为圆形或椭圆形浅溃疡,中央黄白、周围有红晕。它通常不会先在唇缘成簇起疱,也不具有唇疱疹那样的传染性。
手足口病常同时出现手掌、足底、臀部或四肢皮疹。疱疹性咽峡炎的病变多集中在软腭和咽峡后部,一般不伴明显牙龈红肿出血。
HSV龈口炎则常有明显的牙龈红肿、出血和广泛口腔疼痛,但仅凭病变部位并非总能区分。
脓疱疮常见脓疱、糜烂和蜜黄色痂,主要由细菌引起。唇疱疹破溃后也可能继发细菌感染。
若红肿热痛不断加重、明显流脓或黄痂向外扩展,应由医生重新判断。
口角炎多为口角裂口、浸渍和疼痛,未必有成簇水疱。唇炎常表现为干燥、脱屑、红斑和瘙痒,可能与舔唇、唇膏、牙膏或其他接触物有关。
带状疱疹通常沿单侧神经分布,疼痛较明显。额头、鼻尖或眼周出现单侧水疱,或伴耳痛、眩晕、面瘫时,需要尽快就医。
有特应性皮炎或其他皮肤屏障损伤的人,若突然在湿疹区域出现大量形态相近、疼痛的水疱或"打孔样"糜烂,并伴发热或精神差,应怀疑疱疹性湿疹。
这类皮疹多为散在丘疹、脓疱或脱屑,通常没有固定部位的前驱刺痛和成簇透明水疱。自行反复涂抹激素药膏可能使口周皮炎加重。
短时间冷敷可以减轻灼痛。发热或疼痛明显时,可按年龄、体重和产品说明使用对乙酰氨基酚或布洛芬;儿童不要使用阿司匹林。
孩子明显脱水或几乎喝不进水时,不要反复自行使用布洛芬,应先咨询医生。
疼痛最明显时,孩子吃得少并不罕见。短期内不必强迫恢复正常饭量,但要让孩子少量、多次喝水。
可以尝试:
应观察尿量、眼泪、口腔湿润度和精神状态。出现以下表现,提示可能脱水:
阿昔洛韦、伐昔洛韦和泛昔洛韦等药物可以抑制病毒复制,但不能清除神经节中的潜伏病毒。是否需要治疗,取决于年龄、是否初发、皮损范围、疼痛和饮水情况、复发频率、肾功能、免疫状态以及开始治疗的时间。
| 场景 | 常见处理 | 证据和边界 |
|---|---|---|
| 健康成人或儿童,偶尔出现少量复发性唇疱疹 | 家庭护理即可;也可根据当地可获得的药物,在医生或药师指导下早期使用外用或口服抗病毒药 | 多数会自行恢复。药物平均只能小幅缩短病程,不能保证水疱不出现 |
| 复发时疼痛明显、范围较大,或对工作、进食和生活影响大 | 可与医生讨论备用的短疗程口服抗病毒方案,在前驱期尽早开始 | 口服方案使用更方便、证据相对更充分,但处方和适用年龄因药物及地区而异 |
| 频繁或严重复发 | 记录发作次数和影响,与医生讨论一段时间的抑制治疗 | 长期口服抗病毒药能减少复发,但平均获益不大;需定期复评是否仍有必要 |
| 免疫功能正常儿童的原发性龈口炎 | 镇痛和补液是基础。从首个前驱症状算起96小时内,若液体摄入减少或疼痛剧烈,建议经医生评估后口服阿昔洛韦 | UpToDate给出Grade 2C建议(弱推荐、低质量证据);儿童试验数量少、样本小,因此并非所有轻症儿童都需常规用药 |
| 免疫功能低下、播散性病变、新生儿感染或中枢神经系统受累 | 紧急就医,常需要系统甚至静脉抗病毒治疗 | 不能按普通唇疱疹在家观察 |
外用阿昔洛韦、喷昔洛韦或二十二烷醇等药物在部分国家和地区可以获得。它们需要在很早的阶段开始使用,并按说明频繁涂抹。总体上可能略微缩短症状或愈合时间,效果通常小于广告给人的印象。
外用阿昔洛韦不适合用来治疗儿童满口溃疡的原发性龈口炎。药膏也不应涂入眼睛、口腔深部或生殖器黏膜。
不要自行把抗病毒药与激素药膏混合使用。部分地区有针对复发性唇疱疹的特定复方制剂,但这不等于任何激素药膏都适用,更不适用于未确诊的口周皮疹。
抗病毒药只在病毒活跃复制时起作用。反复发作者若等到水疱大量破溃或完全结痂后才开始服药,收益会明显下降。医生为频繁复发者制定备用方案时,通常会说明在熟悉的前驱症状出现或刚出皮损时开始服药。
一项纳入25个随机试验、共8453名参与者的系统评价显示,核苷类抗病毒药平均将全部皮损的愈合时间缩短约0.7天,将疼痛缓解时间缩短约0.4天。
这组数据研究的是复发性唇疱疹,不能直接用来估计儿童原发性疱疹性龈口炎的治疗收益。
儿童原发性龈口炎的证据来自规模较小的试验。UpToDate汇总的最大一项试验(Amir等,1997年发表于《英国医学杂志》)纳入61名1~6岁、症状不足3日的确诊患儿。
与安慰剂相比,口服阿昔洛韦使口腔病变、发热和饮水困难的中位持续时间分别缩短6日、2日和3日,病毒排出时间缩短4日。
由于总样本量仍小,UpToDate将建议评为Grade 2C,即基于低质量证据的弱推荐——意思是:建议有选择地早期抗病毒治疗(在发病96小时内),而不是所有患儿一律用药。
如果一年反复多次、每次症状重,明显影响进食、睡眠、工作、学习或心理状态,可以和医生讨论每日抑制治疗。并不存在一个只凭"每年几次"就适用于所有人的固定门槛,还要考虑严重程度和个人需求。
Cochrane综述发现,长期口服抗病毒药可以减少复发,但其中一项伐昔洛韦试验的平均差异约为每人每月少0.09次发作,临床收益较小。儿童长期抑制治疗的直接证据尤其有限,应由儿科或皮肤科医生个体化评估。
不同药物的获批年龄、剂型和适应证不同。儿童剂量常需按体重计算;肾功能不全者、老年人、脱水者、孕期和哺乳期人群也需要调整选择。
孩子只有唇缘少量水疱、精神好、能喝水,通常可以居家护理。家长需要观察:皮损是否接近眼睛,是否蔓延到湿疹区域,孩子是否反复摸疱后揉眼或吮指。
如果发作频繁、范围较大、疼痛明显,或反复影响上学和进食,可在非急性期就诊,与医生讨论如何在下一次前驱期及时处理。
免疫功能正常、症状轻、能正常喝水的孩子,可以先以镇痛、补液和观察为主。
若从发热、烦躁、口腔疼痛等首个前驱症状算起不超过96小时,且疼痛剧烈或液体摄入减少,UpToDate建议经医生评估后口服阿昔洛韦,而不是只做支持治疗。现有临床试验多在起病3~4日内启动用药,越早就诊,越可能获得治疗收益。
超过96小时后才开始抗病毒治疗能否缩短病程,目前没有支持数据。此时若孩子脱水,重点仍是充分镇痛和补液,必要时住院补液,而不是因为错过口服药时间窗就继续在家干等。
新生儿HSV感染可能累及皮肤、眼、口腔、脑或多个器官。出生后从有唇疱疹的照护者处直接接触感染虽然少见,却可能非常严重。
有活动性唇疱疹的人应做到:
6周以上的小婴儿若出现发热伴水疱、精神或吃奶明显变差,也需要当天就医评估。
偶尔复发且症状轻时,家庭护理通常足够。以下情况适合就诊讨论治疗:
HSV可引起角膜炎并影响视力。眼周长疱不一定已经侵犯角膜,但只要出现眼红、眼痛、畏光、流泪增多、异物感或视物模糊中的任何一项,都应当天接受眼科评估。
湿疹患者的皮肤屏障受损,HSV有时会在大片皮肤上扩散,形成疱疹性湿疹。若出现成批、形态相似而疼痛的水疱或糜烂,特别是伴发热、面部受累或精神差,应当天就诊。
活动性唇疱疹患者应避免让皮损直接接触湿疹儿童。家中照护可以继续,但需遮盖皮损、勤洗手,不亲吻孩子,也不共用贴身或贴口物品。
接受化疗、器官或造血干细胞移植、长期免疫抑制治疗、晚期HIV感染,或存在其他明显免疫缺陷的人,HSV皮损可能更广、更深、持续更久,也更容易播散。
这类人出现新的口周水疱或溃疡,不宜等满两周再就医。既往反复发作者,应提前与主管医生讨论发作期治疗或预防方案。
单纯的口唇疱疹并不等于生殖器疱疹,也不能据此判断分娩时新生儿的风险。新生儿围产期感染的主要风险,来自孕妇在晚孕期首次感染生殖器HSV,或分娩时存在活动性生殖器病变。
孕期若只有典型的复发性唇疱疹,可联系产科或皮肤科评估症状处理;若同时出现生殖器水疱、溃疡或新近的性接触风险,应尽快告知产科医生。不要自行照搬网络上的抗病毒药剂量。
根据美国疾病控制与预防中心(CDC)的建议:母亲只有口唇或身体其他部位的HSV皮损、乳房没有皮损时,通常可以继续哺乳,但应完全覆盖其他部位的皮损、严格洗手,并避免亲吻婴儿。
如果乳房上存在疑似或确诊的HSV皮损,应暂时停止从患侧直接哺乳;患侧挤出的乳汁也应丢弃,直至皮损愈合并经医生确认可以恢复。没有皮损的一侧通常仍可哺乳,但要防止婴儿接触患侧病变。
出现以下任一情况,不要再在家观察:
普通唇疱疹患者若没有发热、精神状态好,通常不需要仅因一处口周皮损长期停课或停工。应遮盖可以遮盖的皮损,避免亲吻和共用贴口物品,并认真洗手。
有疱疹性龈口炎的孩子如果发热、疼痛明显、喝水不足,应该在家休息。
幼儿若无法控制流涎,口水容易污染玩具或接触他人,通常应暂离托幼环境,待口腔病变干燥、流涎可控制且身体状况允许后再返回。具体还需遵守当地托幼机构和学校的规定。
摔跤、柔道、橄榄球等密切皮肤接触的运动存在传播风险(摔跤运动员中甚至有专门的"疱疹性角斗士病")。
面部或口周有活动性疱疹时,应暂停训练和比赛,待皮损完全干燥、没有新发病变,并符合队医或赛事规则后再恢复。
记录发作日期、前驱症状、日晒、发热、睡眠、月经及口周操作等信息。连续记录几次后,才比较容易判断是否存在稳定的个人诱因。
无需为了"忌口"长期删除大量食物,目前没有可靠证据表明一般食物是多数人复发的主要原因。
如果本人多次在强烈日晒后复发,使用有防晒系数的润唇产品、戴帽子并减少暴晒是合理做法。
不过Cochrane综述发现,防晒剂能预防实验性紫外线诱发的复发,但在自然日光下的研究并未证实同样效果。因此它是一项低风险、可尝试的个体措施,而不是保证不复发的方法。
日常外涂抗病毒药不能可靠预防复发。长期口服抑制治疗可能减少发作,但应权衡实际获益、服药负担、肾功能和个人偏好,并定期评估是否可以停药观察。
若既往总在牙科操作、唇部填充、激光或其他面部操作后发作,应在操作前主动告诉医生。是否需要短期预防用药,由实施操作的医生结合既往发作情况决定。
现有系统综述没有证实赖氨酸可以预防唇疱疹。
低能量激光、光动力治疗、各种植物提取物和所谓"免疫增强剂"的研究数量少、方案不一致,尚不足以代替规范的抗病毒治疗和风险评估。
出现疑似唇疱疹时,可以依次检查:
先区分复发性口唇疱疹与原发性龈口炎,询问发作次数、固定部位前驱症状、发热、牙龈炎、流涎和摄入量。查体时评估水合状态,并检查眼部、湿疹区、手指(警惕疱疹性瘭疽)和其他黏膜是否受累。
成人应补充询问生殖器症状、妊娠状态、肾功能、免疫抑制情况及发作对生活的影响。首次、非典型、免疫抑制或治疗失败的病例,优先在新鲜皮损取材做PCR;不建议用单次HSV-IgG结果解释当前皮损。
免疫功能正常、轻症复发者,应先说明自然病程和药物的平均绝对收益,避免把处方包装成"快速根治"。需要发作期口服治疗者,应把备用药的启动时点、最大疗程、肾功能和补液注意事项说清楚。
儿童原发性龈口炎以镇痛和补液为基础治疗。对免疫功能正常、首个前驱症状出现后96小时内就诊,且液体摄入减少或疼痛剧烈的患儿,建议口服阿昔洛韦而非单纯支持治疗;无法口服者需评估住院和静脉治疗。
应向家长说明这是Grade 2C建议,证据来自少量、小样本试验,但早期就诊的重症患儿可能获得有临床意义的症状和饮水改善。
免疫功能低下的疱疹性龈口炎患儿,不论就诊前症状已持续多久,都应接受全身性阿昔洛韦治疗,并请小儿感染专科会诊。
疑似角膜炎、疱疹性湿疹、新生儿感染、脑炎或播散性感染,应及时转诊或住院。